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Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 1067
  2.  DOCN  M9651067
  3.  TI    Long-lasting anti-viral cytotoxic T lymphocytes induced in vivo with
  4.        chimeric-multirestricted lipopeptides.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Sauzet JP; Deprez B; Martinon F; Guillet JG; Gras-Masse H; Gomard E;
  7.        Laboratoire d'Immunologie des Interactions Cellulaires et; Moleculaires,
  8.        INSERM U152, Institut Cochin de Genetique; Moleculaire, Paris, France.
  9.  SO    Vaccine. 1995 Oct;13(14):1339-45. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96155144
  11.  AB    Cytotoxic T lymphocytes (CTL) play a major role in protective immunity
  12.        against viral diseases. However, the antigenic formulations that can be
  13.        used in vaccinations able to generate virus-specific CTL responses in
  14.        vivo have yet to be defined. We have previously shown that
  15.        HIV-1-specific CTL can be elicited in mice by injecting without adjuvant
  16.        a synthetic peptide of the envelope glycoprotein that has been modified
  17.        by the addition of a simple lipid tail to the end of the sequence
  18.        (lipopeptide). The present study set out to address the question of
  19.        whether such immunogens may be appropriate for preparing a human
  20.        synthetic vaccine. We first showed that CTL were effectively induced by
  21.        lipopeptides when given s.c. or i.p. We evidenced that the in vivo
  22.        induction required stimulation of a concomitant specific T helper cell
  23.        response, implying the presence of at least one CD4 epitope in the
  24.        synthetic sequence used. Bearing in mind the particular properties that
  25.        would be required in a prospective human peptide vaccine, we conceived a
  26.        strategy in which a virus-specific CTL response could be generated in
  27.        mice of different haplotypes using a single lipopeptide. We therefore
  28.        tested a lipopeptide construct that integrated a synthetic sequence
  29.        having three colinear epitopes of the influenza virus nucleoprotein,
  30.        each restricted to a different H-2 haplotype. We found that a CTL
  31.        response could be elicited to all three epitopes of this chimeric
  32.        multirestricted lipopeptide construct. Finally, we have attempted to
  33.        estimate the duration of the responses; strong CTL activities were still
  34.        present up to six months after the last injection. These findings
  35.        indicate that this approach may be suitable for developing a synthetic
  36.        vaccine for human use.
  37.  DE    Animal  Chick Embryo  Chimeric Proteins/*IMMUNOLOGY/*PHARMACOLOGY
  38.        CD8-Positive T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY  Epitopes/IMMUNOLOGY  Haplotypes
  39.        Influenza Vaccine/PHARMACOLOGY  Lipoproteins/*IMMUNOLOGY/*PHARMACOLOGY
  40.        Mice  Mice, Inbred Strains  Nucleoproteins/IMMUNOLOGY  Orthomyxovirus
  41.        Type A, Human/IMMUNOLOGY  Orthomyxoviruses Type B/*IMMUNOLOGY
  42.        Sensitivity and Specificity  T-Lymphocytes, Cytotoxic/DRUG
  43.        EFFECTS/*IMMUNOLOGY  T-Lymphocytes, Helper-Inducer/DRUG
  44.        EFFECTS/IMMUNOLOGY  Time Factors  Viral Proteins/IMMUNOLOGY  JOURNAL
  45.        ARTICLE
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.